"Murdoch Mysteries" folgt dem Polizeidetective William Murdoch, der in den 1890-er Jahren in der kanadischen Stadt Toronto mit fortschrittlichen Methoden, wozu auch Fingerabdrücke, Überwachung und Bluttests gehören, Kriminalfälle löst. Da er damit seiner Zeit weit voraus ist, gerät er immer wieder mit Kollegen anderer Stationen und vor allem seinem Vorgesetzten Inspector Brackenreid aneinander. Unterstützt wird William beim Lösen seiner Fälle von der Ärztin Julia Ogden und seinem noch recht unerfahrenen Kollegen Constable Crabtree.